Ein melancholischer Wind weht durch die Straßen von San Francisco, aber die Familie hält zusammen. Das San Francisco der Achtzigerjahre ist im Wandel. Eine Epidemie verändert das Leben in der Stadt, die Clubszene und gerade die queeren Viertel. Mittendrin stecken Mary Ann und Brian tief in ihrer Familienplanung, Michael Tolliver ist in Trauer, und Anna Madrigal vermisst ihre Tochter. Unterdessen bereitet sich ganz San Francisco auf majestätischen Besuch vor: Queen Elizabeth II. besichtigt die Stadt an der Bucht. Die Clique aus der Barbary Lane 28 macht jedoch weiter, wie wir sie kennen - mit viel Humor und eiserner Leichtfüßigkeit. Sie mögen keine biologische Familie sein, aber dafür ist es umso logischer, dass sie zusammenhalten.