Depuis des années, Deadpool rêve de devenir un Avenger et voilà que l'agent douteux de TVA, M. Paradox, lui offre l'opportunité de basculer dans la chronologie sacrée pour faire partie du MCU. Mais le mercenaire effronté doit faire un grand sacrifice : son monde sera anéanti. Parce que Deadpool ne veut pas permettre cela, M. Paradox l'envoie avec une variante usée de Wolverine recrutée par Deadpool dans le Vide - le grand dépotoir de tous les univers. La sinistre Cassandra Nova (Emma Corrin) y a fait régner la terreur. Deadpool est clair : s'il veut sauver son monde, tous ses amis et sa grande amour Vanessa (Morena Baccarin), il doit la dépasser et aussi arrêter M. Paradox. Mais il doit d'abord convaincre Wolverine, amer, de l'aider.
