Si une cubaine qui a déjà su s'enfuir d'une terrible prison, décide de venger son fils, mieux vaut ne pas la croiser dans sa folle errance ! Car, à Manhattan, désormais, l'Hudson ne sera plus jamais un fleuve tranquille ! Et la police... Que pourra-t-elle face à Liliana Morales ?

La tueuse de Manhattan retrace l'histoire de Liliana, mère de Mario, qui vit dans le Bronx. Ce jour-là, Mario, victime d'un chauffard en fuite, est hospitalisé en urgence entre vie et trépas. Se réveille alors la profonde psychopathie de sa mère, qui fut incarcérée à la Centrale Presidio Modelo, la tristement célèbre prison dont elle a su s'évader. Le centre psychiatrique de Manhattan, où elle est désormais incarcérée, lui résistera-t-elle longtemps ? Quelles seront ses prochaines cibles maintenant qu'elle a décidé de s'enfuir à nouveau pour venger son fils ?